產品詳情
康碧爾?蛋白A免疫吸附
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康碧爾? — 第一款擁有自主知識產權并獲得CFDA注冊的蛋白A免疫吸附產品。



康碧爾?蛋白A免疫吸附產品是廣州康盛生物科技有限公司歷經十年成功研發的高科技血液凈化產品,擁有完全自主知識產權,是目前國內唯一獲得注冊證的蛋白A免疫吸附產品。該產品的成問世開創了國內血液凈化臨床治療領域的新紀元。

一.產品與技術

l  基因工程重組蛋白A

葡萄球菌蛋白A是一種來源于金黃色葡萄球菌細胞壁的蛋白質,含5個高度同源的免疫球蛋白Fc段結合區,能選擇性地與人體免疫球蛋白(IgG)結合。我們通過基因工程重組技術改造了天然蛋白A分子,并掌握了重組蛋白A的大規模發酵及純化技術,能夠為蛋白A免疫吸附產品提供足夠高純度、醫用級的蛋白A原材料。我們自主研發和生產的重組蛋白A具有以下特點:

2 分子更小,與抗體結合的自由度更大,且利于規?;?。

2 抗體親和力更高,更有效去除致病抗體。

2 非特異性吸附更低,對人體有益成分的影響更小。

2 穩定性更高、耐受性更強,因而脫落更低,臨床治療更安全。

l  特有的合成技術

我們采用特有的分子搭橋技術將重組蛋白A與瓊脂糖凝膠共價連接,并成功克服了蛋白分子與高分子固相載體大規模高效合成的技術瓶頸,成功實現了蛋白A免疫吸附產品的規?;?。獨有的合成技術具有以下優勢:

2  蛋白A分子與瓊脂糖凝膠之間具有分子橋,抗體結合更充分。

2  溫和的合成條件,充分?;さ鞍譇活性。

2  低毒、低殘留的合成試劑,產品生物相容性更高,人體使用更安全。

2  牢固的共價連接使蛋白A脫落更低,臨床治療更安全。

l  卓越的產品性能

康碧爾由蛋白A免疫吸附柱、洗脫液、平衡液和儲存液組成,蛋白A免疫吸附柱作為產品的主體部分用于吸附去除致病性免疫球蛋白,洗脫液、平衡液和儲存液分別用于抗體洗脫、吸附柱再生和儲存。得益于自主生產的高質量重組蛋白A、獨有的合成技術、優秀的醫學設計和嚴格的質量控制,康碧爾具有領先于國內外同類產品的卓越性能。

2  強大的抗體去除能力,單次吸附可吸附抗體2.5克以上(體外試驗)。

2  可反復使用,“吸附-洗脫”循環200次以上吸附性能仍未下降。

2  柱體設計符合血漿的流體動力學,血漿接觸和抗體吸附更充分。

2  僅有極少量的蛋白A脫落,脫落量符合CFDA要求。


二.治療機理


  免疫吸附療法是近幾十年來發展起來的一種新技術,用于治療一些傳統方法難以奏效的疾病。它將某一具有生物活性的生物大分子作為配基與載體結合,制成吸附柱,選擇性或特異性地清除患者血液中的致病因子,凈化血液,預防及治療疾病??當潭?/span>利用蛋白A可結合人免疫球蛋白的特性,通過體液免疫調節和細胞免疫調節達到緩解、控制病情的目的。[1,2,3]

l  體液免疫調節

通過對人IgG及部分IgA、IgM的吸附,去除屬于上述免疫球蛋白類型的致病因子,包括各種自身抗體、群體反應性抗體(PRA)等;同時吸附去除循環免疫復合物(CIC),從而達到緩解、控制病情的目的。體液免疫調節的治療機理是明確的,并且得到臨床試驗或臨床研究證明的。

l  細胞免疫調節

在體液免疫調節的基礎上,蛋白A免疫吸附具有潛在的細胞免疫調節的作用,主要體現為:各種免疫細胞的數量變化,以及免疫細胞的表面受體的表達變化或/和免疫細胞分泌細胞因子的數量變化。如免疫吸附治療后活性T細胞和B細胞數量減少、CD4+CD8+T細胞分泌的TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4濃度降低等。細胞免疫調節的治療機理較為復雜,需要更多臨床和基礎研究數據支持。


參考文獻:

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[3].Schneidewind-Müller JM, Winkler RE, Tiess M, Müller W, Ramlow W. Changes inlymphocytic cluster distribution during extracorporeal immunoadsorption. Artif Organs. 2002 Feb;26(2):140-4.


三.安全性與有效性


l 體外試驗

康碧爾的成品及主要原材料均按照16886國家標準完成生物學評價并檢測合格。重組蛋白A也經過多項動物試驗驗證其毒性水平,并證明其用于人體的安全性。

l 臨床試驗

康碧爾在國內多家大型三甲醫院完成了一項多中心臨床試驗,該試驗共入組了接近150位患者。試驗結果顯示,經過康碧爾治療后,患者的IgG水平顯著降低,下降率達到80%,IgM和IgA水平明顯下降;致病抗體(抗dsDNA抗體、抗核抗體、抗GBM抗體、抗中性粒細胞胞漿抗體、PRA等)得到有效清除,患者病情好轉或緩解。

患者第一次接受免疫吸附或血液凈化治療時,由于血液或血漿與器械接觸而引起的發熱、寒戰等不良反應,國外同類產品在臨床使用過程中也不可避免地出現這種現象,并稱之為“初次使用綜合癥”。受益于生物相容性良好的原材料、高純度的重組蛋白A以及獨有的合成技術,康碧爾在臨床試驗過程中成功解決了“初次使用綜合癥”的問題,患者不再出現發熱、寒戰等不良反應??當潭硐殖鱟吭降牧俅舶踩?。


四.臨床應用領域


由于康碧爾具有強大的抗體吸附能力和廣譜的抗體吸附性能,能有效去除各類致病抗體,顯著降低致病抗體水平。因此康碧爾的適應癥廣泛,可用于治療臨床上各種由于免疫球蛋白的質或(和)量的改變而引起的疾病,包括各種自身免疫性疾病以及器官移植排斥反應等。

血液學(Haematology

l凝血因子抑制物(自身抗體)滴度高于10BU/ml的血友病A或血友病B[5,6]。

Hemophilia with inhibitors to factor or .

l化療引起的溶血性尿毒癥綜合征[7]。

Chemotherapy-induced  haemolytic uremic syndrome(c-HUS).

腎臟?。?/span>Nephrology

l急性進展性腎小球腎炎[3,8]。

Rapid progressive  glomerulonephritis(RPGN).

l復發性局灶節段性腎小球硬化[9,10]。

Recurrent focal  segmental glomerulosclerosis(FSGS).

移植(Transplantation

lHLA超免疫(即降低移植前PRA水平)[11,12]。

HLA hyperimmunisation.

l急性體液排斥(移植后)[13,14]。

Acute humoral  rejection(AHR).

皮膚?。?/span>Dermatology

l天皰瘡[15,16]。

Pemphigus.

心臟病學(Cardiology

l擴張型心肌病[17,18]。

Dilated  cardiomyopathy(DCM).

神經病學(Neurology

l格林-巴利綜合癥[2]。

Guillain-Barre  syndrome(GBS).

l重癥肌無力[19,20]。

Myasthnia gravis(MG).

l慢性炎癥性脫髓鞘性多發性神經根性神經病[21,22]。

Chronic inflammatory  demyelinating polyneuropathy(CIDP).

風濕?。?/span>Rheumatology

l系統性紅斑狼瘡[1,23]。

Systemic lupus  erythematosus(SLE).

l韋格納肉芽腫[8]。

Wegener’s  granulomatosis.


參考文獻:
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